AD的診斷首先必須認識AD的臨床症狀，詳細詢問病史，其次進行仔細的精神狀態和神經系統檢查。
①1993年我國制訂的診斷標準如下：⑴智力檢測證實痴呆；⑵至少有2項識別功能障礙；⑶記憶及識別障礙進行性加重；⑷無意識障礙；⑸40-90歲起病；⑹無其它軀體或腦部疾病能解釋上述病情。
支援條件：⑴進行性加重的失語、失用、失認；⑵日常生活及行為障礙；⑶家族中有相似患者；⑷腦脊液正常，腦電圖無特異改變，CT有腦萎縮，且進行性加重。
AD病理診斷指標比較明確：⑴《60歲痴呆者，腦活栓組織中應有大量SP（≧15個/10個低倍視野）和NFT；⑵》70歲痴呆者，腦組織中僅見SP，而無NFT者，其SP必須甚多；⑶腦組織中僅有NFT者，只符合拳擊痴呆診斷，不診斷痴呆；⑷痴呆腦組織中無SP或NFT者，應考慮其他原因。
②DSM-IV（1994年）診斷標準
WHO的ICD-10（1992年）診斷標準
美國神經系統傳染性疾病及卒中研究所（NICFS）及老年性痴呆及其相關性疾病協會（ADRDA）標準規定根據症狀、量表及神經影像學所見，只能診斷為“可能為老年性痴呆”，確認則有賴於腦組織活檢。這在我國較難被患者及家屬接受，早期診斷AD存在更多困難。
目前美國已開展雙標免疫化法以檢出NFT；立體異構生物學技術計算出神經元數目及tau數量。我國有些單位開展了腦脊液中測定磷酸化神經纖維絲（phospho-ryltedneurofilament，PNF）/PHF值。
無論如何，痴呆臨床誤診率尚很高（》15%），尤其是早期診斷，困難較大。CT/MRI具有診斷價值。正電子放射成像技術（PET）研究應用正受到重視。
鑑別診斷
1．血管性痴呆，起病迅速，階梯式進展，智力非全面障礙，記憶障礙明顯，情緒易波動，人格改變不明顯，有明顯的腦局灶體徵，多有高血壓及卒中史。CT或MRI檢查發現有多發生腦梗塞，總體積達50ml以上，或多發性腔隙性腦梗塞，多位於視丘及額顳葉，或有皮質下動脈硬化性腦病表現。腦電地形圖顯示兩側非對稱性的瀰漫性慢波功率增強，α波功率正常。腦脊液中GuZu-SOD活性不高，膽鹼脂酶活性不低，這些與老年性痴呆均不相同。
正壓性腦積水：痴呆發展較快，顱內壓不高，雙下肢步態失調，走路不穩，尿失禁，CT或MRI示腦室擴大顯著，皮質萎縮不明顯。